胰岛素是一种用于控制血糖稳态的小分子多肽激素。基因工程技术使生物制药公司开发 出了各种长效胰岛素类似物。目前仍未出现用于胰岛素类似物分析的药典方法。本文根 据 EP 方法草案，采用 Agilent AdvanceBio SEC 130Å, 7.8 × 300 mm, 2.7 µm 色谱柱开 发出了一种用于鉴定胰岛素类似物创新药物和生物仿制药的 SEC 方法。采用系统适用性 测试以及由胰岛素创新药物作为标准物质的保留时间 (RT) 和峰面积精度研究证实了该方 法在常规分析中的有效性。本应用简报还介绍了这款色谱柱在定量研究中检测分子量大 于胰岛素的杂质方面的应用。

新型胰岛素类似物是人胰岛素产品的一种替 代物。临床试验已经证明，与人胰岛素相比， 这些类似物具有相同或更好的疗效。胰岛素 类似物目前是市面上的长效型人胰岛素。美 国食品药品监督管理局 (USFDA) 在 2000 年 4 月批准了胰岛素类似物的使用。与小分子 不同，生物治疗药物来自于生物过程。每个 制造商各自都有一套用于生产原料药和药品 的内部开发过程。这些生产方法会使原料药 中产生聚集体和降解产物等杂质。由于对降 糖药需求的不断增加，因此生产不含杂质的 药物以及提供*的安全药物是一项十 分重要却充满挑战的任务。在生物制药行业 中，配备紫外检测器的液相色谱仪是批签发 和表征研究的一种通用工具1 。体积排阻色 谱 (SEC) 则是纯度分析的方法，可用于 检测药品中的聚集体。本应用简报描述了一 种用于测定胰岛素生物仿制药及其创新药物 参比之间的分子相似性，并进行了系统适用 性与方法精密度分析的 SEC-UV 方法2 。这 些测试可确保方法所得到的结果具有合格的 准确度和精密度。所选标准基于关键色谱参 数及其在可接受限值内的变化，方法评价实 验中对该限值进行了定义。胰岛素的线性曲 线在 10.6 - 3400 µg/mL 的范围内具有出色 的相关系数，表明此方法适用于定量分析。 文中还描述了采用 Agilent AdvanceBio SEC 色谱柱监测并分离强制应激研究中测得的分 子量大于药品的杂质。

仪器 采用*生物兼容、高耐压达 600 bar 的 Agilent 1260 Infinity 生物惰性四元液相色谱 系统，由以下模块组成： • Agilent 1260 Infinity 生物惰性四元液相 色谱泵 (G5611A) • Agilent 1260 Infinity 生物惰性高性能自 动进样器 (G5667A)