双酚类化合物（BPs）检测|茁彩生物

在过去的40年间，我国化学工业对国民经济的支撑作用持续增强，有毒有害物质的生产和使用量不断攀升，由此引发的环境安全问题已引起社会公众的广泛担忧。其中，双酚类化合物（BPs）和对羟基苯甲酸酯类化合物（PBs）作为两类高产量化学品，具备潜在的内分泌干扰效应，成为目前国内外普遍关注的新污染物。

BPs是一类化学结构中包含两个对位酚羟基官能团的化合物，其中使用历史最悠久、使用量最大的化合物是双酚A（bisphenol A, BPA）。BPA广泛应用于塑料、食品包装和其他产品中。然而，由于其显著的内分泌干扰效应，世界各国已严格限制BPA的生产与使用，这促使许多结构与功能类似的BPA替代品得到迅速开发和利用。这些替代品主要包括双酚B（bisphenol B, BPB）、双酚AF（bisphenol AF, BPAF）、双酚AP（bisphenol AP, BPAP）、双酚C（bisphenol C, BPC）、双酚E（bisphenol E, BPE）、双酚F（bisphenol F, BPF）、双酚P（bisphenol P, BPP）、双酚S（bisphenol S, BPS）和双酚Z（bisphenol Z, BPZ）。

已有研究表明，BPA替代品同样存在一系列毒性效应，例如BPB、BPAF和BPB等具有与BPA相当或更强的雌激素活性，而BPS和BPF则表现出生殖毒性。相较于BPA及其替代品的环境污染研究，关于其人体暴露负荷的报道相对较少。PBs是一系列由对羟基苯甲酸构成的酯类化合物，具备抗微生物和抗真菌活性。因其成本低廉、耐高温等特性，PBs被广泛应用于个人护理产品、药品、食品和饮料包装等领域。

目前市场上常见的PBs主要包括对羟基苯甲酸甲酯（methylparaben, MeP）、（ethylparaben, EtP）、对羟基苯甲酸丙酯（propylparaben, PrP）、对羟基苯甲酸丁酯（n-butylparaben, BuP）和对羟基苯甲酸苄酯（benzylparaben, BeP）等。尽管国际上对PBs毒性的强弱及其危害存在争议，但越来越多的研究证实，PBs与多种疾病的发生密切相关，例如PBs暴露可能增加女性乳腺癌的发病风险并促进恶性黑色素瘤的发展。因此，国内外科学家广泛关注PBs的环境暴露特征及其对人体健康的潜在风险。

PBs和PBs主要通过膳食、呼吸和皮肤接触进入人体。由于暴露途径多样且变化复杂，各种途径对人体内暴露的贡献难以精确评估。因此，人体生物监测通常选取尿液中的PBs和PBs作为暴露生物标志物，以评估这两类化合物的内暴露水平。由于尿液中PBs和PBs浓度处于痕量水平，且尿液基质复杂，需要开发准确、高灵敏度的定量分析方法来评估内暴露水平，其中高效富集和去除基质干扰的前处理技术至关重要。

目前常用的前处理方法包括液液萃取法（liquid-liquid extraction, LLE）、固相萃取法（solid-phase extraction, SPE）和分散液液微萃取法（dispersive liquid-liquid microextraction, DLLME）等。SPE操作过程需经过活化固定相、加样、干扰物洗脱和待测组分收集四个步骤，耗时较长，且对不同理化性质的污染物同时富集净化较为困难；LLE和DLLME操作简便，但易产生乳化现象，目标物选择性差、萃取效率低，且生物基质干扰严重。

本研究计划采用固相支撑液液萃取法（solid-supported liquid-liquid extraction, SLE）对尿样进行前处理。SLE是近年来新开发的前处理方法，采用特殊工艺处理的硅藻土作为固定相，该填料具有极大的比表面积和极低的表面活性，与多种与水不相溶的有机溶剂*兼容，能提供理想的液液分配界面。SLE操作简便，仅需上样和洗脱两步即可从水相中萃取目标物。与传统LLE和SPE技术相比，SLE具有基质效应低、不易产生乳化现象等优点。

SLE技术已开始应用于人体尿样和血液中目标化合物的萃取与净化，如苯二氮平类药物、醛固酮、合成麝香、羟基多环芳烃等。与其他方法相比，SLE具有基质干扰弱、萃取效率高、前处理时间短等优点，更适用于生物体液中痕量污染物的高通量分析。利用SLE技术开发多类污染物的同时富集净化方法，将为综合评价人体污染物暴露水平提供有力的技术支持。

利用 ＳＬＥ 柱对尿液中的 １５种目标物进行富集净化，筛选适合的洗脱溶剂和用量，并在此基础上，优化高效液相色谱（ＨＰＬＣ）的流动相和三重四极杆质谱（ＭＳ／ ＭＳ）的参数，最终构建的方法用于人体尿液中目标化合物的定量分析。