Cilengitide，西雷格肽的化学特性

英文名称：Cilengitide
中文名称：西雷格肽

一、化学结构与基础性质

Cilengitide是一种由五个氨基酸残基组成的环状肽类化合物，其化学名称为cyclo(-Arg-Gly-Asp-DPhe-NMeVal-)。分子结构的核心特征为RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）三肽序列的变体，其中D-Phe（D-苯丙氨酸）和N-甲基缬氨酸（NMeVal）的引入增强了其化学稳定性。该分子通过酰胺键形成环状结构，分子量约为588.6 Da，属于小分子肽类药物范畴。

从物理性质来看，Cilengitide在生理pH条件下呈电中性，水溶性中等，需通过特定溶剂或制剂技术实现溶解。其结构中的RGD序列是整合素家族蛋白（如αvβ3和αvβ5）的天然配体结合位点，这一特性为其后续功能研究奠定了基础。

二、作用机制与靶点研究

Cilengitide的主要作用机制依赖于其与细胞表面整合素受体的特异性结合。整合素是一类跨膜糖蛋白，介导细胞与细胞外基质（ECM）之间的信号传递，在细胞黏附、迁移和增殖等过程中发挥关键作用。Cilengitide通过模拟RGD序列，竞争性结合αvβ3和αvβ5整合素，从而干扰下游信号通路（如FAK-Src通路）的激活。

在体外实验中，Cilengitide被证实能够抑制整合素介导的细胞黏附过程，尤其是肿瘤相关内皮细胞与ECM的相互作用。此外，其还能影响血管生成过程中内皮细胞的迁移和管腔形成能力。这些发现为其在血管生成相关疾病研究中的潜在应用提供了理论依据。

三、临床前与临床研究概况

Cilengitide的研发始于20世纪90年代，早期研究聚焦于其在血管生成调控中的作用。动物模型显示，该化合物可减少肿瘤组织周围的新生血管密度，但其具体效应与剂量、给药方式密切相关。

在临床试验阶段，Cilengitide曾作为单药或联合治疗方案的一部分，用于评估其对特定疾病进程的影响。例如，在某项针对脑部肿瘤的Ⅱ期临床试验中，研究者观察到其与放疗联用可能延缓疾病进展，但结果未达到统计学显著性差异。后续研究进一步探索了其与其他靶向药物或化疗药物的协同效应，但受限于生物利用度和组织渗透性等问题，临床转化面临挑战。

四、安全性与局限性

现有数据表明，Cilengitide在临床剂量范围内通常耐受性良好，常见不良反应包括轻度的输液相关反应（如发热、寒战）和胃肠道症状。然而，其药代动力学特性限制了口服给药的可能性，目前主要通过静脉输注方式给药。此外，由于整合素家族的广泛表达，Cilengitide可能对正常组织的生理功能产生潜在影响，例如干扰血管稳态或伤口愈合过程。

五、总结与展望

Cilengitide作为首进入临床试验的环状RGD肽类药物，为整合素靶向治疗提供了重要参考。尽管其在某些适应症中的效果未达预期，但其作用机制研究推动了后续类似化合物的开发。未来方向可能包括优化分子结构以提高靶向特异性，或探索其在非肿瘤领域（如纤维化疾病）的应用潜力。

产地：西安瑞禧生物

用途：科研

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